醫學常識

百草枯中毒的幾種藥物治療方法

時間 :  2016-09-29

發布時間:2013-06-14

    1 腸道吸收拮抗劑
    傳統的治療方法采用活性炭吸附及白陶土洗胃在百草枯中毒時被常規使用,總體效果不佳。Wang等采用高效液相色譜法測定大鼠血漿百草枯濃度,結果表明,磺基杯芳烴干預組較百草枯中毒組血漿濃度峰值和血漿曲線下面積都顯著降低。對于百草枯中毒,磺基杯芳烴被認為是有效的解毒劑,體外腸道吸收的研究表明磺基杯芳烴通過口服形成一個穩定常數,可以抑制百草枯的吸收。
    2 免疫抑制治療
    目前對于百草枯中毒的治療,不論是細胞培養、動物實驗還是臨床研究,多數結果都顯示加用免疫抑制劑能起到較好效果,主要是減少炎性反應、氧自由基產生和防止肺纖維化。Agarwal等采用Meta分析表明,免疫抑制藥物糖皮質激素和環磷酰胺可降低百草枯中毒病死率,建議將免疫抑制治療列為常規治療手段。Zerin 等研究發現,甲潑尼龍誘導 ATP 依賴的跨膜轉運P糖蛋白表達大大提高了百草枯處理的A549細胞生存率,減少細胞內百草枯的蓄積和防止百草枯誘導的細胞毒性。Ghaffari等研究百草枯中毒大鼠脈沖療法,甲潑尼龍( 26.5 mg/kg)和環磷酰胺( 15 mg/kg)腹腔內給藥3 d;與常規藥物治療( 包括維生素A、維生素E、N-乙酰半胱氨酸) 相比,脈沖治療用甲潑尼龍及環磷酰胺可顯著地預防肺間質纖維化。Lin等回歸分析發現,傳統治療組接受高劑量的環磷酰胺2 mg/( kg?d) 、地塞米松( 5 mg,每6小時1次) 14 d;重復脈沖治療組接受初始甲潑尼龍1 g,3 d,環磷酰胺 15 mg/( kg?d) ,2 d,然后改用地塞米松( 5 mg,每6小時1次) ,直到氧分壓>80 mm Hg,如果氧分壓 <60 mm Hg,重復甲潑尼龍1 g,3 d及環磷酰胺1 g,1 d,結果顯示重復脈沖治療組相關危險比及全因病死率較傳統治療組低。Descatha 等報道1例23 歲企圖自殺的男性,其攝入 20% 百草枯溶液70 mL,出現胃炎、早期腎功能不全、深藍色尿液。在13 h時測血清百草枯濃度0.56 mg / L,在攝入24 h 后為 0.41 mg / L,使用糖皮質激素聯合環磷酰胺14 d救治成功。Neves等也報道1例類似的病例,使用糖皮質激素聯合環磷酰胺救治成功。
    3 抗氧化治療
    Gawarammana 等研究認為抗氧化劑( 如乙酰半胱氨酸、水楊酸鹽) 可能有益,主要是通過清除自由基、抗炎、抑制核因子κB 等作用實現,但是缺乏人體試驗結果。Huang 等研究發現,在百草枯中毒的大鼠模型中賴氨匹林可以降低丙二醛和羥脯氨酸水平,增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶活性;肺部凋亡率和 Bax 表達減少,Bcl-2表達增加,Bcl-2/Bax比例增加,其可能是通過抗氧化作用、抗纖維化、抗凋亡、抗凝治療等有效地改善了百草枯中毒所致肺損傷。Ning 等大鼠實驗表明,鹽酸戊乙奎醚可降低肺組織的基質金屬蛋白酶2和羥脯氨酸、血清及支氣管肺泡灌洗液中的內皮素水平,增加小窩蛋白1,減少百草枯所致的傷害。Ahmed大鼠實驗表明,孟魯司特鈉通過對抗自由基的產生、中性粒細胞的遷移、減少炎性介質的釋放等防治百草枯中毒的急性肺損傷,增加百草枯中毒大鼠的生存率。
    4 補體抑制劑
    Sun等研究發現百草枯誘導的24h內急性肺損傷,在肺內補體C1q和C3的表達顯著增加,過敏毒素受體的表達 C3aR和C5aR 也增加。與野生小鼠相比,C3 缺乏的小鼠存活時間明顯延長,肺部炎癥顯著減少,病理改變減輕。在C3抑制劑處理過的小鼠,通過 CR2-Crry,特別是選擇性的 CR2-fH 途徑,百草枯誘導的炎癥、病理改變和死亡都減少。C3a 受體拮抗劑或受體阻斷劑 C5a 單克隆抗體,也有類似的治療效果被觀察到。百草枯誘導的急性肺損傷是通過受體信號介導的,通過補體旁路途徑使C5a和C3a活化產生的。對于百草枯誘導的急性肺損傷,補體抑制劑可能是一個有效的臨床治療方法。
    5 骨髓移植
    Yang 等研究認為骨髓間充質干細胞移植有可能防止百草枯誘導的肺損傷,降低肺部水腫及脂質過氧化作用、抑制炎性介質的釋放。然而,需要一定的時間才能發生保護作用,且早期骨髓間充質干細胞移植較治療的中期和后期階段保護作用可能更明顯。
    6 其他藥物
    Cgeldi 等研究百草枯中毒大鼠,地塞米松組在中毒后2 h給予地塞米松1 mg/kg;地塞米松聯合褪黑素治療組在中毒后2 h給予褪黑素20 mg/kg和地塞米松1 mg/kg;所有的藥物每 12小時給予1次,共6 次。結果顯示,地塞米松組3 只動物死亡,地塞米松聯合褪黑素治療組無死亡。地塞米松顯示出了改善一些氧化和抗氧化參數的作用,而地塞米松、褪黑素聯合治療對百草枯中毒提供有益的作用遠大于單獨地塞米松組。Browne等報道使用角化細胞生長因子和克拉霉素成功治1例超劑量百草枯中毒。Sun等報道中成藥合劑血必凈成功治療1例百草枯中毒患者。

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